Universidad Tecnológica De Santiago
Tolerancia Inmunologica/Grupo03
Microbiología
Grupo: 09
Presentado a:
Dr.Mirtha Villar
Presentado por:
Luis José Ruiz 2-12-1721
Jeovanny Molina 2-12-0595
Gricely Paulino 2-12-0654
Clemery Esthel 2-11-0881
Rosanni Martinez 2-11-1137
Guivenel Louissaint 1-12-2840
Vierge Marie Jeanne 1-12-2791
Wikensy Valeus 1-12-2899
Jean-pierre Manoucheka 2-11-2499
Rose Sherline Joseph 2-12-0247
Paul Stanley T. Gay 2-10-2091
Astrid Paulino 1-11-1777
Raul gonzalez 1-08-1695
Jesula Laurose 2-10-2794
Elsie Perdomo 1-09-1217
Santiago de
los caballeros, Rep. Dom.
CONCEPTOS
TOLERANCIA:
Incapacidad del
sistema inmune para
reaccionar
frente a un antígeno específico (cuando un antígeno induce tolerancia se le
denomina tolerógeno).
La tolerancia puede desarrollarse
para todos los epitopos
de un antígeno o sólo para algunos de ellos.
AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a
los antígenos del propio organismo
(capacidad del organismo para reconocer autoantígenos y no reaccionar
frente a ellos). Si falla la
autotolerancia se establece la autoinmunidad.
IGNORANCIA INMUNOLÓGICA: Incapacidad
del organismo
para reconocer ciertos antígenos,
bien sean propios o extraños.
CARACTERÍSTICAS
DE LA TOLERANCIA
• Es específica de Ag
• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides periféricos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos (en muchos casos se desarrolla durante la etapa fetal)
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
• Tiene especificidad y memoria
• Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
• En los órganos generadores de linfocitos y en los órganos linfoides periféricos.
• Depende del estado de maduración de los linfocitos (en muchos casos se desarrolla durante la etapa fetal)
• Se pierde tras la eliminación del Ag.
• Tiene especificidad y memoria
FACTORES QUE INDUCEN TOLERANCIA
1- Dependientes del animal y del sistema inmune
a. Madurez del
S.I.: linfocitos indiferenciados
b. Edad del
animal: inmadurez inmunológica c.
Constitución genética
2- Dependientes del antígeno
a. Estado físico: moléculas solubles, no agregadas, pequeñas, poco complejas
b. Naturaleza química: aminoácidos dextrógiros
c. Densidad de epitopos: moléculas sencillas y repetidas
3- Dependientes de las condiciones de administración del Ag a.
Vía de administración: oral, a veces intravenosa
b. Dosis muy altas o muy bajas de Ag
MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA
•
TOLERANCIA CENTRAL:
Evita la maduración de los linfocitos presentes en los órganos linfoides generadores (timo y
médula ósea), capaces de reconocer los autoantígenos. El proceso se
realiza mediante un mecanismo
de DELECCION CLONAL y eliminación
por apoptosis (muerte celular) (Figura 1). También interviene
la edición del receptor.
•
TOLERANCIA PERIFÉRICA:
Provoca la inactivación o la muerte celular de los linfocitos B y T “autorreactivos“ en los órganos linfoides periféricos (bazo y nódulos linfáticos). El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y eliminación por apoptosis También se produce la supresión de la activación de los linfocitos T efectores por células reguladoras (células T supresoras) a dosis muy bajas de Ag
MECANISMOS DE TOLERANCIA
1- DELECCIÓN CLONAL:
Eliminación física mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los órganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y
LB maduros que abandonan los órganos centrales para ir a
los tejidos periféricos son los que no responden
a auto-antígenos presentes en timo y médula ósea.
Linfocitos T:
se produce en el timo en dos fases:
1º Fase de
Selección positiva:
eliminación de timocitos CD4+CD8+ que no reconocen CMH propio. El resto de timocitos pasan a la siguiente
fase.
2 º Fase de Selección negativa: eliminación por apoptosis de los timocitos con gran avidez por un auto-antígeno unido a CMH.
Linfocitos B: se produce en la médula ósea
La delección clonal en los
LB inmaduros que tienen IgM de membrana pero no IgD.
2- EDICIÓN DEL RECEPTOR:
LB en médula ósea:
LB en médula ósea:
Si LB inmaduro
reconoce un auto-antígeno puede volver a
expresar RAG1 y RAG2 y reordenar cadenas ligeras y pesadas,
dando lugar a un nuevo BCR.
Si
este
BCR
no
reconoce
auto-Ag, el LB sale
a la circulación
sanguínea.
Si el LB que reconoce auto-Ag no puede expresar RAG1 y
RAG2 se elimina por apoptosis.
LT en el timo:
En los timocitos con gran avidez por un auto-antígeno unido a CMH, el TCR
puede ser modificado
por la edición del receptor
(similar a los LB).
3- ANERGIA CLONAL
Inactivación funcional de linfocitos,
dando lugar a la falta
de respuesta
tras el contacto con el antígeno.
Se produce por la ausencia de la segunda señal de activación del linfocito: faltan las moléculas co-estimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th) y para el LT (CD80/CD86 de la CPA).
Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve anérgico y muere por apoptosis
(Figura 2).
Figura 2. Activación y anergia
clonal de los linfocitos B y T
4- INDIFERENCIA O IGNORANCIA CLONAL
Los linfocitos autorreactivos coexisten
con
el
autoantígeno,
pero
permanecen
inactivos por:
- baja afinidad por el autoantígeno
- baja concentración de autoantígenos (“secuestrados”)
5- SUPRESIÓN DE LINFOCITOS O DE SU FUNCIONALIDAD
Generalmente a nivel periférico.
Tolerancia central y periférica de los linfocitos B
Tolerancia central:
Se refiere a la
eliminación de los linfocitos de los clones de linfocitos t y b durante en los
órganos linfoides centrales; el timo para las células t y la medula ósea para
las células b.
El proceso de
eliminación se denomina deleccion clonal. Las células mueren por apoptosis.
Por otro lado, los linfocitos b inmaduros que
unen un antígeno propio soluble quedan anergicos, al bajar el nivel de
mIgM y aumentar el de mIgD.
En el
repertorio de clones B circulantes hay muchos más clones autorreactivos que
entre los linfocitos T. Los linfocitos B no sufren en la médula ósea una
selección negativa tan rigurosa como los LT en el timo y de hecho se postula
que la autorreactividad B de baja afinidad es normal.
El mecanismo de la
hipermutación somática puede, además, generar autoanticuerpos de alta afinidad.
Los clones autorreactivos permanecen inactivos en gran medida por ausencia de
linfocitos T cooperadores, aunque esta falta de células T puede ser superada
cuando un autoantígeno se une a un antígeno extraño que pueda activar a los LT.
A nivel central (Médula
ósea), el principal mecanismo de tolerancia es la delección clonal. Para que un
autoantígeno induzca la delección de los linfocitos B deberá expresarse
abundantemente en la membrana celular, lo que produce la multimerización del
receptor que en ausencia de segunda señal determinará la apoptosis de los LB.
A nivel periférico, el
mecanismo fundamental es la anergia clonal. Las células B anérgicas se
caracterizan por expresar IgD de membrana normal, pero con una marcada
reducción de IgM de membrana.
Tolerancia periférica:
Los mecanismos de
tolerancia periférica incluyen la existencia de
una subpoblación de células T reguladoras,
que son las que cumplen un papel central en este
apartado. Así se ha demostrado que defectos
genéticos relacionados con estas células son la causa
primaria de numerosas enfermedades autoinmunes en el
hombre. Estas células son capaces de anular y silenciar
en ocasiones definitivamente esos clones
autorreactivos existentes en la periferia.
Existen dos grupos principales de células
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Anergia clonal cuando los receptores del linfocito B tienen un alto grado de ocupación: cuando hay altas concentraciones de un antígeno soluble monomérico, se inducen en las células B un cambio importante: baja notablemente el número de IgM de membrana, lo que condiciona que sean incapaces de interaccionar adecuadamente con los linfocitos TH, induciéndose un estado de anergia. Además, su vida media desciende a sólo 3-4 días, en comparación con las 4-5 semanas que dura una célula B periférica normal. |
